2021-22赛季NBA常规赛继续进行，洛杉矶湖人队在主场迎战孟菲斯灰熊队。全场比赛，詹姆斯砍下35分9篮板7助攻的全面数据。在上半场，詹姆斯便揽下23分，但无法双拳难敌四手。终究，湖人队以119-127不敌灰熊队。
比赛开始后，詹姆斯持球推进，随后直接顶着防卫球员杀入禁区，上篮得手。之后，灰熊队防卫出现缝隙，詹姆斯在禁区内获得空位机会，接威少传球，直接轻松上篮得手。到了本节挨近中段，詹姆斯在左路外线得球，面临防卫直接加速冲入禁区上篮得手，并构成防卫犯规，打成2+1。然后，詹姆斯在弧顶得球，沿中路直接打破，在罚球线邻近抛投射中，帮助湖人队紧追比分。随后，詹姆斯又在右侧外线得球，直接飙射三分射中。
第二节比赛开始后，詹姆斯持球强攻，背身单打贝恩，随后直接回身末入禁区上篮得手。之后，詹姆斯在弧顶接分球，直接三分出手射中。到了本节后半段，詹姆斯在右侧外线得球，面临防卫射中一记高难度压哨三分。之后，詹姆斯推反击，直接冲到前场，虽然随后上篮不中，但是自己抢到进攻篮板，在篮下再强起打进，并构成灰熊队犯规，打成2+1。
第三节比赛开始后，湖人队进攻不中，詹姆斯在篮下抢到进攻篮板，随后二次进攻得手。之后， 灰熊队不断扩大分差，威少上篮不中，詹姆斯再度抢到进攻篮板，补篮得手。到了本节挨近中段，詹姆斯持球强攻，直接闯入禁区完结一记暴扣。到了本节后半段，詹姆斯维护下后场篮板，随后推进过半场，顶着防卫球员再度冲入禁区上篮打进，并构成犯规，打成2+1。
第四节比赛开始后，詹姆斯在进攻端一贯没有太多体现。之后，湖人队获得快攻机会，詹姆斯在前场接队友长传球，直接在篮下强起打进，并构成灰熊队犯规，打成2+1。然后，由于灰熊队一贯坚持较多的抢先优势，詹姆斯也被替换下场。终究，湖人队以119-127不敌灰熊队。
